El Angioedema Hereditario es una rara y seria afección genética que se manifiesta en aproximadamente en 1/10.000 a 1/50.000 individuos. Esta enfermedad se caracteriza por episodios de edema (hinchazón) en diferentes partes del cuerpo, particularmente en las manos, pies, cara y vías respiratorias. Además, la mayoría de los pacientes experimenta episodios de intenso dolor abdominal, nauseas, y vómitos que son causados por edema de la pared intestinal.
Los pacientes de Angioedema tienen una deficiencia en el gen que controla una proteína sanguínea llamada C1 Inhibidor. Este defecto genético trae como consecuencia la producción insuficiente o el mal funcionamiento de esa proteína. El C1 Inhibidor ayuda a regular las complejas interacciones bioquímicas de nuestro sistema inmunológico o sea aquellas que están involucradas en la defensa contra enfermedades, el control de las inflamaciones y la coagulación. Hay mas de 20 proteínas que interactúan dentro del sistema del complemento, el C1 Inhibidor, es precisamente la proteína que ayuda a mantener la estabilidad de este sistema. La producción insuficiente o el mal funcionamiento del C1 Inhibidor impide que éste realice adecuadamente su función reguladora, provocando un desequilibrio bioquímico que trae como consecuencia la producción innecesaria de peptidos. Estos péptidos inducen a los capilares a liberar líquidos en los tejidos de alrededor causando de esta manera, el edema.
El Angioedema se llama hereditario porque el defecto genético se transmite en familias. Un niño tiene una chance del 50 por ciento de heredar esta enfermedad si uno de sus padres la tiene. La ausencia de antecedentes familiares no descarta la posibilidad de AEH. Científicos reportaron que el 20 por ciento de los casos de AEH resultaron de pacientes que tuvieron una mutación espontánea del gen del C1 Inhibidor en el momento de la concepción. Estas personas pueden pasar el gen defectuoso a sus hijos.  
Dada la particularidad de esta enfermedad, no es inusual que los pacientes pasen años sin ser correctamente diagnosticados. Muchos pacientes cuentan que sus terribles dolores abdominales fueron mal diagnosticados como psicosomáticos siendo derivados a evaluaciones siquiátricas. Otros tantos han sido sometidos a cirugías exploratorias innecesarias durante los episodios de edema gastrointestinal dado que los ataques intestinales de AEH suelen mimetizarse con un abdomen quirúrgico. Antes de la aparición de tratamientos el índice de mortalidad por obstrucción de las vías respiratorias superiores era de casi un 30 por ciento.

La mayoría de los ataques ocurren espontáneamente sin razón aparente, de todas maneras la ansiedad, el estrés, pequeños traumatismos, cirugías y enfermedades tales como resfrios y gripes fueron citadas como factores desencadenantes. Los enfermos de AEH son particularmente vulnerables a los procedimientos dentales, debiéndose tomar las precauciones necesarias ante la eventualidad de un edema de laringe.
En las mujeres, la menstruación y el embarazo parecen tener una fuerte incidencia sobre la enfermedad. Algunas mujeres reportaron un importante incremento de ataques durante los períodos menstruales. Durante el embarazo, algunas pacientes notaron un incremento en la frecuencia de los ataques, mientras que otras han observado una disminución. El uso de anticonceptivos orales esta asociado con la frecuencia y severidad de los ataques, los cuales están contraindicados en estas pacientes.  

La mayoría de los casos de Angioedema no son AEH dado que están causados por otros factores que no son la deficiencia en el C1 Inhibidor. El diagnostico de AEH solo se confirma mediante análisis de laboratorio o exámenes genéticos. Hay dos análisis de sangre específicos para confirmar el diagnostico de AEH.  

1). C1- Inhibidor cuantitativo (antigenico)
2). C1- Inhibidor funcional

Tradicionalmente, esta enfermedad ha sido clasificada en dos tipos. La forma más común de esta enfermedad - Tipo I - se caracteriza por bajos niveles cuantitativos de C1 inhibidor y afecta a alrededor del 85 % de los pacientes. El Tipo II de AEH afecta al otro 15 % de los pacientes y se caracteriza por niveles normales o elevados del C1 Inhibidor, pero este no funciona normalmente. Un trabajo publicado recientemente en Inglaterra (Lancet) menciona otra forma de AEH que solo afecta a las mujeres de la familia y que no es causado por deficiencia del C1 Inhibidor. Se ha propuesto que se la denomine AEH Tipo III.

La edad de aparición de los primeros síntomas de AEH varia considerablemente, de todas maneras en un estudio, la mitad de los pacientes reportaron aparición de síntomas a los siete años y más de dos tercios ya presentaban todos los síntomas alrededor de los trece años. También parece haber un importante incremento en la frecuencia de los ataques durante la pubertad y la adolescencia.

Algunos pacientes han reportado cosquilleo o tensión en el lugar donde se va producir el edema de 30 minutos antes a varias horas después. En algunos casos esta sensación puede estar presente desde 12 horas hasta 24 horas antes del comienzo del edema.
Aproximadamente la cuarta parte de los pacientes con Angioedema Hereditario experimentan una erupción eritematosa en todo el cuerpo con manchas de bordes rojos antes y durante los ataques. El edema propiamente dicho generalmente dura entre 24 a 72 horas.

Los edemas en las extremidades son incómodos, molestos, y en algunas ocasiones dolorosos de acuerdo al lugar afectado. Los ataques que afectan la cara y la garganta son particularmente graves y requieren tratamiento inmediato. El edema laringeo puede cerrar el pasaje de aire y causar la muerte por asfixia. Los síntomas de una inminente obstrucción de las vías respiratorias incluyen dificultad al tragar y un cambio en el tono de voz.
Los ataque abdominales son extremadamente dolorosos y causan nauseas, vómitos y en algunos casos diarrea acuosa. Algunos pacientes deben ser hospitalizados por baja tensión arterial, deshidratación y control del dolor. Como ya se mencionó, los ataques abdominales pueden confundirse con un abdomen quirúrgico y muchos pacientes han sido sometidos a cirugías exploratorias innecesarias.

Hay tres tipos de tratamientos para los pacientes de Angioedema Hereditario
1) Tratamiento preventivo a largo plazo
2) Tratamiento preventivo a corto plazo. 
3) Tratamiento agudo
No todos los pacientes de AEH requieren tratamiento continuo o prolongado. En algunos pacientes los ataques son leves o muy poco frecuentes y no se requiere de este tipo de tratamiento. Los profesionales recomiendan tratamiento a largo plazo a aquellos pacientes que tienen mas de un ataque por mes, o para aquellos que creen que la enfermedad interfiere significativamente con su estilo de vida. Las drogas actualmente usadas para el tratamiento preventivo a largo plazo son los andrógenos atenuados como el danazol, stanozolol y oxandrolone. Estos agentes producen un aumento en los niveles del C1 Inhibidor, aunque el mecanismo exacto de cómo lo hacen todavía no ha sido claramente definido. Algunos pacientes reportaron un buen control de la enfermedad con el uso de antifibrinoliticos, pero su uso fue abandonado hace mucho tiempo dado que los andrógenos han demostrado ser mucho más eficaces en el tratamiento de la enfermedad.
La literatura medica y la experiencia profesional confirma que los corticoides, antihistamínicos, y la epinefrina no son eficaces en el tratamiento del angioedema producido por deficiencia del C1 Inhibidor. De todas maneras un estudio reciente demostró la eficacia de inhalar epinefrina para evitar la total obstrucción de las vías respiratorias.
El tratamiento a corto plazo es necesario par aquellos pacientes que no requieren tratamiento continuo pero que tienen que someterse a procedimientos dentales o cirugías. Actualmente se recurre a la terapia con andrógenos en forma diaria una semana antes y una después de una cirugía. Para procedimientos de emergencia, se puede transfundir plasma fresco para evitar crisis.
El concentrado de C1 Inhibidor es el tratamiento de elección en los casos agudos y ha estado disponible en Europa por mas de 10 años El plasma fresco es usado con efectividad por algunos profesionales, pero hay opiniones encontradas al respecto porque existe la posibilidad de agravar el ataque. El tratamiento con C1 Inhibidor logra reducir el Angioedema en 30 minutos a dos horas, con una total remisión de los síntomas en 24 horas. El C1 Inhibidor todavía no ha sido aprobado en los Estados Unidos, a pesar de que un estudio demostró la seguridad y eficacia para la prevención y el tratamiento de ataques agudos.
La terapia efectiva para el tratamiento agudo en caso de edema laríngeo es la administración del Concentrado de C1 Inhibidor. Mantener abierto el pasaje de aire es la prioridad fundamental en los casos de edema de laringe.En caso de falta de este concentrado debe utilizarse plasma fresco congelado. En caso de edema instestinal, el cual ocasiona dolores muy intensos y vómitos frecuentes, el tratamiento debe constar de una agresiva terapia analgésica y de reposición de líquidos ya que en muchos casos el paciente se puede llegar a deshidratar o sufrir un shock hipovolémico (brusco descenso en la presión arterial). Es tambien necesario administrar al paciente una medicacion que ayude a reducir las naúseas y los vómitos.
En Argentina el concentrado de C1 inhibidor - Berinert P- (nombre comercial) fue aprobado por las autoridades sanitarias y registrado para su uso en el año 2003. El Laboratorio Aventis Behring se encarga de su comercializacion. De todas maneras, su uso en este pais es todavia bastante limitado dado el alto costo de esta medicación y la no disponibilidad del mismo en hospitales o centros asistenciales.
Desafortunadamente, la literatura sobre AEH en la década de los setenta hace referencia a pacientes que desarrollaron dependencia hacia los narcóticos y esta observación fue repetida en muchos trabajos publicados sobre AEH. Muchos pacientes de AEH han notado que la mayoría de los médicos son muy cautelosos en la prescripción de medicamentos para calmar los tan dolorosos ataques abdominales, y esta puede ser una consecuencia de los estudios contenidos en la literatura previamente mencionada. Cualquier idea de que los pacientes de AEH sufren de adicción a los narcóticos ha sido desacreditada por la experiencia de los investigadores que han tratado un gran numero de pacientes.

Berinert P- Concentrado de C1 inhibidor

Laboratorio CSL Behring - Argentina - Tel: 4732-5000

Los niños que padecen AEH pueden permanecer asintomáticos durante la primera infancia, aunque la mayoría de los pacientes presenta síntomas desde temprana edad. Estos síntomas suelen agravarse en severidad y frecuencia hacia el comienzo de la adolescencia. El pequeño número de casos de niños afectados que sufren de ataques frecuentes y severos deben ser analizados particularmente e individualmente.
La literatura de AEH sugiere que los antifibrinolíticos (Ácido Aminocaproico) deberían ser la primera alternativa a probar si los padres y profesionales coinciden en que el niño debe someterse a tratamiento. Hay muy pocos trabajos en la literatura de AEH de niños que no respondieron a los antifibrinoliticos y que tuvieron que usar terapia androgenica. En el año 1999 se publicó en Pediatric Asthma, Allergy and Immunology un trabajo sobre el uso de la Oxandrolona como alternativa satisfactoria para el tratamiento de una niña de 14 años severamente afectada. De acuerdo a los autores del estudio, la oxandrolona es la única droga en su clase aprobada para uso pediátrico. El informe indica que la oxandrolona redujo la frecuencia y severidad de los ataques y que no produjo ningún efecto secundario después de un año de tratamiento.
En el caso de cólicos gastrointestinales, se recomienda el uso de antifibrinoliticos, en forma bebible o intravenosa. En casos de crisis agudas, se debe administrar Concentrado de C1 inhibidor, en forma intravenosa.

Es común que los niños con AEH no presenten sintomatología hasta después de la primera infancia. Sin embargo el diagnóstico temprano es fundamental para prevenir la complicación mas peligrosa del AEH: el edema laríngeo.